Dopo l'invenzione del sangue sintetico da parte dei giapponesi, i vampiri di tutto il mondo hanno deciso di uscire allo scoperto e rivendicare i loro diritti.
Ufficialmente i vampiri sono pervasi da una specie di virus che li uccide, ma allo stesso tempo li tiene in vita sotto forma di non morti e sono costretti a bere sangue per mantenersi, ma ora che è stato inventato il True Blood non hanno più bisogno di uccidere.
I vampiri non vogliono far sapere i loro punti deboli, ma in realtà tutti sanno quanto per loro i paletti di legno, la luce e l'argento siano pericolosi e diventano così arma di molti ventidori di V.
Il V è la nuova droga più in voga al momento ossia il sangue di Vampiro che ha molti effetti sull'essere umano: aumenta le prestazioni sessuali, la forza fisica, rimette in sesto anche in punto di morte.
Molti esseri umani sono attratti dalla prospettiva di essere morsi così cercano di andare nei luoghi di riunione dei vampiri per attirare la loro attenzioni, sono considerati delle specie di prostitute per vampiri.
Nonostante Bon Temps, piccola cittadina della Luisiana, sia vicinissima a New Orleans, considerata una specie di Mecca per i vampiri, non si è visto ancora un nessuno di loro finchè...

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